Pointera

Apr 28, 2023

Par Kerim Ozbilge, Edward Sullivan et Brian Gavin, Ernst & Young LLP (EY États-Unis)

Les thérapies cellulaires autologues (AuCT), dans lesquelles les cellules d'un patient sont cultivées et développées à l'extérieur du corps et réintroduites dans le même patient,1 mènent la révolution de la thérapie cellulaire et génique (CGT). Une vague récente d'approbations de la thérapie CAR-T dans les cancers hématologiques stimule la croissance du marché, et d'autres indications continuent d'être étudiées.2

Les thérapies CAR-T offrent une efficacité supérieure et des remèdes potentiels. Ils minimisent les risques de réactions immunologiques systémiques, de bio-incompatibilité et de transmission de maladies associées aux cellules non cultivées du patient.3 Mais leur parcours de veine à veine est risqué, coûteux et urgent, impliquant de nombreuses étapes et échanges entre différentes les acteurs de la chaîne de valeur, par exemple les centres d'aphérèse, les professionnels de la santé, les fabricants, les expéditeurs de la chaîne du froid et les centres de traitement. Avec le nombre croissant d'essais cliniques AuCT et d'approbations de produits, ces complexités rendent difficile la production de ces traitements à grande échelle, ce qui limite l'accès des patients.

Pour raccourcir le parcours de traitement, qui prend en moyenne deux à trois semaines, et réduire les risques et les coûts, l'industrie CGT repense la chaîne de valeur, de la reconfiguration des stratégies de remboursement à la rationalisation de la fabrication. Les fabricants d'AuCT étendent leur empreinte de production d'un modèle de fabrication mondial centralisé à site unique à un modèle régional multisite plus distribué. Bien qu'il s'agisse d'une amélioration nécessaire, le modèle régional reste capitalistique et ne raccourcit pas de manière significative le parcours de traitement ni ne réduit les risques et les coûts.

Un modèle prometteur qui semble émerger est la fabrication au point de service (PoC) dans les principaux centres de cancérologie, centres médicaux universitaires et réseaux hospitaliers. Le PoC comprime le processus de veine à veine, rapproche la production du patient et a le potentiel de répondre à d'autres préoccupations en cours, telles que la réduction des risques et des coûts.

En théorie, la fabrication PoC a du sens. Mais dans la pratique, cela soulève des questions importantes, telles que la manière dont les sociétés biopharmaceutiques et les hôpitaux travailleront ensemble pour garantir la qualité des produits, le contrôle des processus et la conformité réglementaire sur chaque site PoC. Cet article discutera des considérations clés et des solutions évolutives qui peuvent libérer le potentiel et accélérer l'adoption de la fabrication PoC, à savoir la fabrication avancée et les technologies numériques.

Le marché mondial de la thérapie cellulaire autologue était évalué à 4,3 milliards de dollars en 2021 et devrait atteindre 29,1 milliards de dollars d'ici 2031, avec une croissance à un TCAC de 21 % de 2022 à 2031.4 L'AuCT n'est pas un nouveau concept médical. Les applications courantes comprennent la greffe de cellules souches et l'ingénierie et la reconstruction tissulaire.5

Outre les taux de cancer sans cesse croissants, la croissance récente du marché des AuCT peut être attribuée aux progrès de la R&D en thérapie cellulaire et à la démonstration de promesses cliniques, ce qui a conduit à une augmentation des investissements, en particulier pour le développement des thérapies CAR-T. En réponse, les organismes de réglementation mondiaux accélèrent l'approbation de ces thérapies pour traiter les patients ayant des besoins médicaux non satisfaits. La FDA, par exemple, a approuvé six thérapies CAR-T en cinq ans, de 2017 à 2022.6

La promesse des AuCT est immense, offrant des percées pour des maladies avec des options thérapeutiques auparavant limitées ou inexistantes. Cependant, le modèle de fabrication centralisé actuel présente des défis en matière d'évolutivité, notamment :

En principe, en ce qui concerne la rapidité, la sécurité, la fiabilité et l'abordabilité, le passage à la fabrication PoC offre certains avantages. Deux options de modèle de réseau où les cellules des patients sont récoltées, modifiées et réinjectées sur le même site ou sur un site adjacent semblent émerger comme des options prometteuses :

Actuellement, l'option 1, le modèle hub, est plus courante. Les centres médicaux universitaires forment des partenariats avec des CMO ou investissent dans leurs propres installations. Les sociétés biopharmaceutiques et les réseaux hospitaliers s'associent aux CDMO sur le modèle de hub pour créer des réseaux de fabrication de multithérapies PoC.

Selon les résultats d'une analyse comparative publiée en 2020 dans le Journal for ImmunoTherapy of Cancer, "la fabrication sur site de thérapies cellulaires autologues a entraîné des traitements tout aussi efficaces en beaucoup moins de temps que les thérapies fabriquées dans le commerce - 9 à 10 jours de l'aphérèse à la réinfusion contre 1 à 2 mois pour les produits commerciaux CAR-T. »7

En plus de délais beaucoup plus courts, un parcours de traitement de veine à veine à arrêt unique a le potentiel d'améliorer la sécurité et la stabilité des produits, la traçabilité, la manipulation et la coordination globale. Cela peut également conduire à une planification plus facile, moins de gaspillage et plus de productivité. Et cela peut améliorer l'accès des patients en élargissant la portée géographique des thérapies tout en réduisant les coûts.

Dans le même temps, la fabrication PoC soulève une nouvelle série de questions, notamment :

Les développements récents dans les équipements de production de fabrication de cellules et la gestion des données permettent à la fabrication AuCT PoC d'atteindre de nouveaux niveaux de performance et d'efficacité. Des équipements de fabrication avancés, combinés à des plateformes de données et d'analyse numériques, permettent des alternatives de fabrication basées sur la PoC qui offrent des services plus rapides et moins coûteux avec une disponibilité beaucoup plus large, pour faire une différence dans la vie des patients.

Équipement de fabrication avancé. L'équipement de fabrication de thérapie cellulaire hautement automatisé fourni à l'échelle du patient à l'aide d'une plate-forme de flux de travail intégrée autonome et à usage unique est une réalité aujourd'hui. Plusieurs fournisseurs de premier plan proposent des plates-formes existantes ou en développement à l'usage des centres universitaires, des fabricants sous contrat et des développeurs de thérapies, dans des environnements de fabrication cliniques et de mise à l'échelle vers des environnements de fabrication commerciale.

Cet équipement permet une plus grande efficacité et qualité de fabrication CGT, tout en minimisant les points de contact, les risques et les coûts de l'opérateur. Pour maintenir la qualité de la thérapie tout en favorisant l'efficacité globale du processus, l'équipement est capable de gérer le processus de fabrication de manière plus intelligente. Cela rationalise non seulement le processus de production, mais permet également une plus grande fiabilité du processus. Ces plates-formes, qui peuvent être livrées avec des exigences de salle blanche réduites, contribuent à améliorer la cohérence des processus, le respect des calendriers et, potentiellement, les voies d'accès aux approbations réglementaires.

Une variété de systèmes automatisés fermés ont déjà été introduits ou sont en cours de développement par les leaders d'opinion de CGT qui permettent la production de thérapies cellulaires, notamment :9

Plateformes avancées de données numériques et d'analyse. Les technologies avancées d'acquisition de données, d'analyse et d'intelligence décisionnelle (alias tours de contrôle/jumeaux numériques) sont associées à des équipements de fabrication avancés pour offrir une meilleure qualité et un meilleur rendement tout en réduisant le temps de production. La vérification des données de processus en temps réel et l'analyse de processus en ligne axée sur les paramètres essentiels à la qualité sont des exemples de technologies numériques avancées appliquées à la fabrication de CGT qui génèrent des produits thérapeutiques de meilleure qualité et une cohérence de processus améliorée. La collecte de données de processus entièrement automatisée permet également la création d'enregistrements de lots au format électronique, ainsi que des flux de travail automatisés qui fournissent un examen et une disposition des enregistrements de lots basés sur les exceptions.

De plus, ces tours de contrôle et plates-formes numériques jumelles agrègent les données tout au long de la chaîne de valeur de bout en bout, de la collecte des lymphocytes T à la fabrication et à l'infusion, pour permettre une visibilité en temps réel ainsi qu'une aide à la décision prédictive et prescriptive. Ces solutions, qui sont alimentées par des capteurs de l'Internet des objets (IoT), le cloud computing, la blockchain, la technologie d'analyse des processus et des analyses avancées, effectuent une collecte de données de processus en temps réel à la source, tout en surveillant et en gérant les paramètres de processus critiques. Cette surveillance complète en temps réel du processus de production réduit le gaspillage tout en augmentant la confiance et la fiabilité opérationnelles.

Dans le même temps, ces solutions permettent une fabrication sans papier en numérisant l'ensemble des enregistrements du processus de fabrication et en intégrant la production directement aux systèmes de gestion des informations de laboratoire et aux systèmes de gestion de la qualité. Ils fournissent également des données sources pour des analyses opérationnelles plus larges.

Pour gérer la variabilité dans la chaîne de valeur, par exemple, l'évolution de la demande ou l'allocation des matières premières, les mécanismes de soutien basés sur l'intelligence artificielle peuvent améliorer la prise de décision afin que les fabricants puissent mieux allouer une capacité limitée. De même, ils peuvent gérer et même prévoir les écarts de calendrier, réduisant ainsi les risques potentiels.

Les progrès de la fabrication de thérapies cellulaires autologues et des technologies numériques permettent des modèles d'exploitation qui colocalisent la production de thérapies cellulaires autologues avec le point de service. D'un site à l'autre, cette approche améliore le contrôle et la cohérence des processus ; permet une surveillance centralisée des données et une analyse des tendances ; et crée des gains d'efficacité qui entraînent une réduction des coûts. Les modèles exacts qui prévalent, le rôle beaucoup plus important que joueront les installations PoC et leur impact sur la biopharmacie, les approbations/conformités réglementaires et les coûts restent à déterminer. Mais le résultat final - des délais d'approvisionnement de veine à veine considérablement réduits et une évolutivité commerciale - est en passe de devenir une réalité.

Les références

À propos des auteurs:

Kerim Ozbilge est un partenaire d'EY dans la pratique des services de conseil en chaîne d'approvisionnement avec 23 ans d'expérience dans le conseil dans la conduite d'organisations à travers leurs objectifs de transformation d'entreprise pour améliorer la chaîne d'approvisionnement et l'efficacité, la résilience et la rentabilité opérationnelles. Au cours des 13 dernières années, il a servi des clients des sciences de la vie, y compris des sociétés de thérapie cellulaire et génique, en les aidant à améliorer leurs processus commerciaux, à mettre en œuvre des capacités numériques de soutien et à améliorer l'efficacité opérationnelle dans la chaîne d'approvisionnement et les fonctions d'exploitation technique.

Edward Sullivan est cadre supérieur au sein de la pratique des technologies de fabrication d'EY, où il se concentre sur l'aide aux organisations des sciences de la vie pour numériser leurs opérations de laboratoire et de fabrication. Il a 25 ans d'expérience dans la définition et la mise en œuvre de solutions pour les principales organisations de recherche et de fabrication en sciences de la vie.

Brian Gavin est directeur principal au sein de la pratique Stratégie et transactions d'EY-Parthenon, qui se concentre sur les transactions, la fabrication et la distribution commerciales, la conception de modèles d'exploitation et la transformation de l'entreprise. Avant de devenir consultant, Gavin a travaillé chez Merck & Co. dans les opérations techniques soutenant l'approvisionnement commercial en vaccins et a effectué des recherches supérieures en thérapie cellulaire et génique à l'Université de Pennsylvanie.

Les points de vue exprimés dans cet article sont les points de vue des auteurs et ne reflètent pas nécessairement les points de vue d'Ernst & Young LLP ou d'autres membres de l'organisation mondiale EY.

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