Aztréonam

Dec 05, 2023

La combinaison antibiotique expérimentale aztréonam-avibactam s'est avérée efficace pour traiter les infections bactériennes graves causées par des bactéries Gram-négatives, selon les résultats de deux études de phase 3.

Les études REVIST (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT03329092) et ASSEMBLE (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT03580044) ont été menées pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la nouvelle combinaison antibiotique, qui se compose d'un monobactam β-lactame (aztréonam) et d'un large inhibiteur du spectre β-lactamase (avibactam).

REVIST a inclus 422 patients adultes hospitalisés souffrant d'infections intra-abdominales compliquées (cIAI), de pneumonie nosocomiale (HAP) ou de pneumonie associée à la ventilation (VAP). Les participants à l'étude ont été répartis au hasard pour recevoir de l'aztréonam-avibactam ± métronidazole ou du méropénème ± colistine.

Les taux de guérison clinique dans les ensembles d'analyses en intention de traiter étaient de 76,4 % (IC à 95 %, 70,3-81,8) et de 45,9 % (IC à 95 %, 34,9-57,3) chez les patients atteints d'IAIc et de HAP/PAV traités par aztréonam-avibactam ± métronidazole, respectivement. Dans l'ensemble d'analyses cliniquement évaluables, les taux de guérison clinique étaient de 85,1 % (IC à 95 %, 79,2-89,9) et de 46,7 % (IC à 95 %, 32,7-61,1).

Dans le bras méropénème ± colistine, les taux de guérison clinique dans la population en intention de traiter étaient de 74,0 % (IC à 95 %, 65,0-81,7) et de 41,7 % (IC à 95 %, 26,7-57,9) pour les infections cIAI et HAP/VAP , respectivement. Dans l'ensemble d'analyses cliniquement évaluables, les taux de guérison clinique étaient de 79,5 % (IC à 95 %, 69,9-87,1) et de 54,5 % (IC à 95 %, 34,3-73,7).

Parmi les patients atteints d'IAI, les taux de mortalité toutes causes confondues étaient de 1,9 % avec l'aztréonam-avibactam ± métronidazole contre 2,9 % avec le méropénème ± colistine. Parmi les personnes atteintes de HAP/PAV, les taux de mortalité toutes causes confondues étaient de 10,8 % et de 19,4 % dans les groupes aztréonam-avibactam ± métronidazole et méropénème ± colistine, respectivement.

Ces résultats ont été étayés par les résultats de l'étude ASSEMBLE, qui comprenait 15 patients adultes et comparait l'aztréonam-avibactam au meilleur traitement disponible. Lors de la visite de test de guérison, 41,7 % (5/12) des patients atteints d'infections dues à des bactéries Gram-négatives productrices de métallo-β-lactamases (MBL) confirmées ont été guéris, contre aucun (0/3) des patients sous le meilleur thérapie.

Les données des deux essais ont également montré que le traitement combiné était bien toléré et avait un profil de sécurité similaire à l'aztréonam seul.

« Nous pensons que ces données démontrent que [l'aztréonam-avibactam], s'il est approuvé, pourrait être une option de traitement importante pour les patients atteints d'infections bactériennes potentiellement mortelles qui sont résistantes à presque tous les antibiotiques actuellement disponibles », a déclaré James Rusnak, vice-président principal et chef Agent de développement, médecine interne, anti-infectieux et hôpital, Pfizer. "Nous nous engageons à répondre à ce besoin critique et à aider à faire face à la menace mondiale pour la santé que représente la résistance aux antimicrobiens."

Les résultats de REVIST et ASSEMBLE formeront la base de la soumission réglementaire pour l'aztréonam-avibactam. La société prévoit de soumettre la demande auprès de la Food and Drug Administration au cours du second semestre 2023.

Cet article a été initialement publié sur MPR

Les études de phase 3 de la nouvelle combinaison d'antibiotiques de Pfizer offrent un nouvel espoir de traitement pour les patients atteints d'infections multirésistantes et des options de traitement limitées. Pfizer. Communiqué de presse. 1er juin 2023. https://www.businesswire.com/news/home/20230601005216/en/Phase-3-Studies-of-Pfizer%E2%80%99s-Novel-Antibiotic-Combination-Offer-New-Treatment -Espoir-pour-les-patients-avec-des-infections-multirésistantes-et-des-options-de-traitement-limitées.